然而，雖然塞琉古一世等人祈求亞歷山大大帝病情能夠好轉(zhuǎn)，可是在公元前323年6月10日這一天，亞歷山大大帝還是因為病情惡化而逝世于亞歷山大帝國都城-巴比倫城的王宮之內(nèi)，而當時的亞歷山大大帝年僅32歲。

之后，亞歷山大大帝的遺體安放于黃金人形石棺內(nèi)，填滿著香料和一些反腐藥品，石棺再置入一金棺材中，上面用代表皇家的紫袍包覆著。并且在接下來，他的遺體由靈車車隊前往他的故土－馬其頓安葬。

而亞歷山大大帝的突然遽逝使得整個龐大帝國失去領導者，加上亞歷山大當時并沒有合法的兒子可繼承，他與王后羅克珊娜的兒子還未出世，尚不知性別。此外，亞歷山大大帝也沒有指定誰接替他的王位。而這樣以來，誰接替亞歷山大的王位就成了嚴重問題。

就這樣，亞歷山大大帝麾下的重臣乃至將領們對由誰來繼承就產(chǎn)生了爭議。如，作為他麾下重要的將領-墨勒阿革洛斯及麾下的步兵團支持由亞歷山大大帝同父異母的哥哥阿里達烏斯繼位，而作為亞歷山大大帝麾下另一個重要將領－騎兵派代表佩爾狄卡斯，則要求等待王后羅克珊娜生下亞歷山大的遺腹子再作決定。也因此，雙方進行非常激烈的爭吵。

在政治不下后，他們最終協(xié)議先由阿里達烏斯當國王，如果王后羅克珊娜生下的是一個男嬰，則與腓力共同管治，佩爾狄卡斯則為整個帝國的攝政，而墨勒阿革洛斯則是佩爾狄卡斯的助手。不過，在此之前，亞歷山大帝國就有一個作為攝政的重臣，他的名字叫做安提帕特。但是，因為當時安提帕特不在巴比倫，而是遠在馬其頓本土。再加上安提帕特當時已經(jīng)年老。使得亞歷山大大帝麾下的眾位部將才選擇了佩爾狄卡斯。而這樣以來，整個亞歷山大帝國就出現(xiàn)兩個攝政同時并立的情況。

而且，佩爾狄卡斯在這些將領中是最為亞歷山大大帝信任和倚重的。而且他在那時，還是在亞歷山大大帝麾下的諸位將領中地位最高的。

但是，即便如此，亞歷山大帝國還是在接下來出現(xiàn)了激烈的內(nèi)戰(zhàn)，而亞歷山大帝國這場激烈的內(nèi)戰(zhàn)，則被后世稱之為繼業(yè)者戰(zhàn)爭。繼業(yè)者，在亞歷山大帝國官方語言-希臘語中是泛指承繼人。而亞歷山大帝國這場內(nèi)戰(zhàn)之所以叫做繼業(yè)者戰(zhàn)爭，就是因為這場戰(zhàn)爭參與方都以亞歷山大大帝承繼者身份而進行的。包括塞琉古。但是，在繼業(yè)者戰(zhàn)爭剛剛爆發(fā)時，塞琉古本人在這些繼業(yè)者中地位還不算很高，而且，他是隸屬于佩爾狄卡斯麾下。從而直接效力于佩爾狄卡斯。

但是，隨著這場影響并且決定整個亞歷山大帝國走向的繼業(yè)者戰(zhàn)爭開始，卻也將改變?nèi)鸸诺牡匚辉俚秸麄€人生際遇。從而也為塞琉古實現(xiàn)霸業(yè)，開創(chuàng)塞琉古帝國提供了舞臺。